비타민D 보충이 노화로 인한 지방간 생성을 효과적으로 억제

질병관리청 국립보건연구원은 비타민 D가 자연 노화에 의해 발생하는 비알콜성지방간(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD) 생성을 직접적으로 억제할 수 있음을 최초로 규명해 전문학술지에 발표하였다고 밝혔다.

비알콜성지방간은 간에 5% 이상 지방이 침착된 경우를 말하며, 특히 국내 65세 이상 노인의 40.4%가 비알콜성 지방간 환자이다.
지방간이 발생하면 간섬유화가 진행되는 간경변 및 간암뿐만 아니라, 2형 당뇨병, 심뇌혈관질환 및 치매와 같은 만성질환의 원인이 되기도 하는 침묵의 살인자이다.

 

서구인에 비해 한국인은 비타민 D 결핍환자가 증가 추세이고, 특히 노화가 진행되는 고령층에서 비타민 D 결핍이 크게 증가하는 것으로 알려져 있다.
비타민 D는 당뇨병 및 비알콜성 지방간 발생과 관련이 있다는 연구가 있으나, 그 효과와 작용 기전은 정확하게 밝혀져 있지 않은 상황이다.

국립보건연구원 내분비/신장질환연구과 연구팀은 노화쥐를 이용한 실험을 통해 자연 노화에 의한 비타민 D 결핍이 미토콘드리아 내막 구조 조절 단백질인 Micos 60양을 급격히 감소시킴으로써 간에서의 지방 축적이 크게 증가됨을 세계 최초로 증명하였다고 발표하였다.
또한, 노화쥐에 충분한 양의 비타민 D를 보충하면 Micos 60 단백질을 직접적으로 증가시켜 지방간 생성을 억제함을 증명하였다.

이번 연구 결과는 의과학 분야 세계적인 학술지인 '실험분자의과학 (Experimental & Molecular Medicine, 논문 영향력지지수 IF 12.8, mrnIF 95.56) 1월 온라인판에 게재되었다.

국립보건연구원은 본 연구 결과가 비타민 D의 지방간 예방 효과에 대한 근거가 부족한 상황에서 비타민 D에 의한 예방 효과와 그 조절 기전을 직접적으로 밝힌 의미있는 연구라고 언급하면서, 고령층에서 적절한 비타민 D 섭취가 노화로 인한 지방간 발생을 줄일 수 있을 것으로 기대된다고 밝혔다.

Vitamin D ameliorates age-induced nonalcoholic fatty liver disease by increasing the mitochondrial contact site and cristae organizing system(MICOS) 60 level

연구 배경

1. 우리나라는 초고령 사회로 진입하였고, 비알콜성 지방간 환자 대다수는 노령인구
2. 비알콜성 지방간에 대해 현재까지 미식품의약국(FDA)에서 공인된 치료제는 전무하며, 비만도 및 근육량 증가 등 이차적 치료만이 권고되나 노인 등에서는 적용이 어려운 실정
3. 이에 본 연구에서는 노인층에서 비타민 D 섭취처럼 쉽게 적용 가능한 예방·중재법을 찾고자 하였음.

연구 결과

1. 3개월과 18개월된 노화쥐에서 4개월간 비타민 D 투여 (20,000 IU/kg) 효과를 비교한 결과, 비타민 D가 지방간 생성을 효율적으로 억제함.
2. 노화에 의해 생성된 지방간의 미토콘드리아에서는 특이적으로 Mic60 단백질이 크게 감소하였고, 비타민 D 보충으로 지방간 생성이 되지 않은 간에서는 Mic60양이 젊은쥐와 같았음.
3. 체내 비타민 D 농도가 충분한 젊은쥐에서는 지방간 개선 효과가 없고 체내 비타민 D 양이 불충분한 노화쥐에서만 지방간 억제 효과가 뚜렷함
4. 비타민 D가 그 수용체를 통해 간세포 Mic60 유전자에 결합, 발현량을 증가시킴으로서 지방간 생성이 억제됨을 최초로 증명함

연구 기대 효과

1. 현재까지 근거가 불충분한 비타민 D의 효과에 대해 비타민 D가 지방간 발생 예방에 매우 중요하다는 과학적 근거를 제시
2. 자연 노화로 인한 비알콜성 지방간 발생 억제 기전 규명을 통한 노인성 대사질환 및 만성질환 예방에 기여